Las lechugas de hojas rojas, ricas en compuestos bioactivos como antocianinas y flavonoides, ofrecen beneficios para la salud al reducir el estrés oxidativo y aumentar la inmunidad. Este artículo proporciona una revisión extensa de los factores genéticos, epigenéticos, ambientales y tecnológicos que influyen en la biosíntesis de antocianinas y la coloración de las hojas en la lechuga de hojas rojas, enfatizando su importancia en la agricultura y la nutrición. La genética de la biosíntesis de antocianinas, las influencias ambientales, las aplicaciones prácticas, los conocimientos agronómicos y las direcciones futuras son las principales áreas cubiertas. La acumulación de antocianinas está regulada por genes estructurales, reguladores y transportadores, así como por el complejo MYB-bHLH-WD40 (MBW). Las mutaciones en estos genes impactan la coloración y las respuestas al estrés. Los avances en estudios genómicos, como GWAS y mapeo de QTL, han identificado genes y vías clave involucradas en la biosíntesis de antocianinas, ayudando a los programas de cría para obtener características deseables. Además, la intensidad de la luz, las condiciones de estrés (por ejemplo, sequía, temperatura) y las fitohormonas afectan los niveles de antocianinas y la fotomorfogénesis en general. Los entornos controlados, como las granjas verticales, optimizan estas condiciones para mejorar la pigmentación y el contenido de fitoquímicos. La iluminación LED y las técnicas de cultivo personalizadas mejoran la intensidad del color, la capacidad antioxidante y el rendimiento en entornos controlados. Se están desarrollando tecnologías de producción sostenibles para la lechuga de hojas rojas en granjas verticales para satisfacer la demanda del consumidor y promover alimentos funcionales, integrando la investigación genética, epigenética y ambiental en la agronomía. Esta revisión destaca el valor estético, nutricional y funcional de la lechuga de hojas rojas, abogando por métodos de cultivo innovadores para mejorar su potencial en el mercado y la salud.