La zearalenona, una micotoxina prevalente en alimentos y piensos, se acumula en el hígado, los riñones y los productos animales, lo que representa riesgos significativos para la salud de humanos y animales. Sin embargo, sus efectos sobre el daño en la glándula mamaria y la capacidad de lactancia siguen siendo poco claros. Este estudio investigó el impacto de la zearalenona en ratonas lactantes y en células epiteliales mamarias bovinas, centrándose en el papel de la vía PI3K/AKT en la regulación de la proliferación celular y la apoptosis. Los experimentos in vivo revelaron que la zearalenona redujo la lactancia en ratonas, ralentizó el aumento de peso de la descendencia, aumentó la apoptosis del tejido mamario y disminuyó la proliferación. In vitro, 20 M de zearalenona inhibieron la proliferación celular, aumentaron la apoptosis y el estrés oxidativo, suprimieron la señalización PI3K/AKT y redujeron la expresión de -caseína. Estos efectos fueron revertidos por el pretratamiento con eliminadores de especies reactivas de oxígeno o activadores de PI3K/AKT. En general, la ZEA induce apoptosis y interrumpe la proliferación a través de la vía PI3K/AKT mediada por ROS, lo que finalmente afecta la lactancia. Controlar la exposición a la zearalenona podría mejorar la producción de leche en los animales, beneficiando a la industria láctea y asegurando suministros de alimentos más seguros para los consumidores.