Antecedentes: Aunque el óxido de zinc ha sido prohibido en dosis terapéuticas en la UE, su uso sigue siendo legal en la mayoría de los países con ganadería porcina industrial. Este compuesto ha demostrado ser muy efectivo en la prevención de enfermedades relacionadas. Sin embargo, otra estrategia utilizada para controlar este patógeno es la vacunación, administrada por vía parenteral u oral. Las vacunas orales contienen cepas vivas, con factores de unión F4 y F18. Dado que el óxido de zinc previene la adhesión, se hipotetiza que su presencia en dosis terapéuticas (2500 ppm) puede alterar la respuesta inmune y la protección de la integridad intestinal derivada de la vacunación de los animales. Métodos: Un grupo de lechones fue vacunado por vía oral al destete y dividido en dos subgrupos; un grupo recibió un alimento que contenía 2500 ppm de óxido de zinc (V + ZnO) durante los primeros 15 días post-vacunación (dpv) y el otro no (V). Se tomaron muestras de heces de los animales en los días 6, 8, 11, 13 y 15 dpv. Los animales no vacunados sin ZnO en su alimento (Neg) fueron muestreados simultáneamente y, en el día 15 post-vacunación, también se compararon con un grupo de animales no vacunados con ZnO en su alimento (ZnO). Resultados: Se encontraron diferencias en la excreción, con menor cuantificación en el grupo V + ZnO, y un aumento significativo en la IgA secretora en el grupo V a los 8 dpv, que luego se igualó con la del grupo V + ZnO. También hubo alguna diferencia en la expresión génica al comparar ambos grupos vacunados (< 0.05). Sin embargo, no hubo diferencia en la expresión génica de las proteínas de unión estrecha (TJ) responsables de la integridad intestinal. Conclusiones: Aunque se encontraron algunas diferencias en la excreción de la cepa vacunal al comparar ambos grupos vacunados, no hay diferencias notables en la estimulación inmune o en la producción de IgA soluble al comparar animales vacunados por vía oral en combinación con la presencia o ausencia de ZnO en su alimento. Podemos concluir que la respuesta inmune producida es muy similar en ambos grupos.