El metabolismo de lípidos, la muerte celular y la autofagia son procesos interconectados en las células. La desregulación del metabolismo de lípidos puede llevar a la muerte celular, como a través de la ferroptosis y la apoptosis, mientras que los lípidos también juegan un papel crucial en la regulación de la formación de autofagosomas. Una respuesta autofágica aumentada no solo promueve la supervivencia celular, sino que también causa muerte celular dependiendo del contexto, especialmente cuando se degradan selectivamente proteínas antioxidantes u organelos que promueven la ferroptosis. ACSL4 es una enzima que cataliza la formación de moléculas de acilo-CoA de cadena larga, que son intermediarios importantes en la biosíntesis de varios tipos de lípidos. ACSL4 se encuentra en muchos tejidos y es particularmente abundante en el cerebro, el hígado y el tejido adiposo. La desregulación de ACSL4 está vinculada a una variedad de enfermedades, incluyendo cáncer, trastornos neurodegenerativos, enfermedades cardiovasculares, lesión renal aguda y trastornos metabólicos (como la obesidad y la enfermedad del hígado graso no alcohólico). En esta revisión, introducimos la estructura, función y regulación de ACSL4; discutimos su papel en la apoptosis, ferroptosis y autofagia; resumimos su función patológica; y exploramos las posibles implicaciones de dirigir ACSL4 en el tratamiento de diversas enfermedades.