La proteína J-domain humana (JDP) DnaJB6 tiene una actividad amplia y potente que previene la formación de amiloides por polipéptidos como la poliglutamina, A-beta y alfa-sinucleína, relacionados con las enfermedades de Huntington, Alzheimer y Parkinson, respectivamente. En levaduras, los priones basados en amiloides, que dependen del JDP relacionado Sis1 para su replicación, tienen una toxicidad latente que se expone al reducir la función de Sis1. La actividad anti-amiloide de DnaJB6 es muy efectiva contra priones débiles y el amiloide Sup35 que los compone, pero ineficaz contra priones fuertes compuestos de amiloide estructuralmente diferente del mismo Sup35. Esta diferencia revela limitaciones de DnaJB6 que tienen implicaciones respecto a su uso terapéutico para enfermedades amiloides. Aquí, encontramos que cuando se reduce la función de Sis1, DnaJB6 reprime la toxicidad de priones fuertes e inhibe su propagación. Tanto Sis1 como DnaJB6, que son reguladores de la chaperona de proteínas Hsp70, contrarrestan la toxicidad al reducir la incorporación excesiva del esencial Sup35 en los agregados de priones. Sin embargo, mientras que Sis1 aparentemente requiere interacción con Hsp70 para desintoxicar, DnaJB6 contrarresta la toxicidad de los priones por un mecanismo diferente, independiente de Hsp70.