El carcinoma de células escamosas esofágicas (eSCC) representa más del 85% de los casos de cáncer esofágico en todo el mundo y la tasa de supervivencia a 5 años asociada con el eSCC metastásico es baja. Esta baja tasa de supervivencia es consecuencia de un complejo mecanismo de resistencia a la terapia y recaída tumoral. Para reducir efectivamente la tasa de mortalidad de esta enfermedad, necesitamos comprender mejor los mecanismos moleculares que subyacen al desarrollo de resistencia a la terapia y traducir ese conocimiento en nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer. El reloj circadiano orquesta varios procesos fisiológicos a través del establecimiento y sincronización de ritmos circadianos. Dado que las células cancerosas necesitan alimentar una rápida proliferación y aumentar las demandas metabólicas, la escapatoria del ritmo circadiano es relevante en la tumorogénesis. Aunque los genes relacionados con el reloj pueden estar globalmente reprimidos en muestras humanas de eSCC, la expresión de PER2 aún oscila en algunas líneas celulares humanas de eSCC. Sin embargo, las consecuencias de este ritmo circadiano aún no están claras. En el presente estudio, confirmamos que las oscilaciones de PER2 aún ocurren en células cancerosas humanas in vitro a pesar de una expresión de genes del reloj circadiano desregulada. El perfilado de células de eSCC mediante RNAseq revela que cuando la expresión de PER2 es baja, varios transcritos relacionados con la apoptosis están regulados al alza. De manera consistente, tratar células de eSCC con cisplatino cuando la expresión de PER2 es baja aumenta el daño en el ADN y conduce a una mayor tasa de apoptosis. Curiosamente, este proceso se conserva en un modelo de ratón de eSCC inducido químicamente ex vivo. Por lo tanto, estos resultados sugieren que la respuesta a la terapia podría mejorarse en los cánceres esofágicos utilizando cronoterapia.