La apoptosis es un proceso muy importante de muerte celular controlado por múltiples genes, durante el cual las células experimentan ciertos eventos antes de morir. La apoptosis ayuda a limpiar las células innecesarias y tiene una importancia fisiológica crítica. La apoptosis alterada resulta en un trastorno de la muerte celular y está asociada con muchas enfermedades, como enfermedades neurodegenerativas y cánceres. Aquí, informamos que la proteína de repetición de anquirina y caja SOCS 17 (ASB17) se expresa principalmente en los testículos y promueve la apoptosis tanto in vivo como in vitro. Al analizar ratones deficientes en ASB17 generados mediante el sistema CRISPR/Cas9, demostramos que la deficiencia de ASB17 resultó en la reducción de la apoptosis en células espermatogénicas, pero no afectó el desarrollo de espermatozoides ni la fertilidad normal. A continuación, en un modelo in vivo, la deficiencia de ASB17 previno la apoptosis de espermatogonias inducida por etopósido en ratones machos. Observamos que ASB17 promovió la apoptosis de manera dependiente de caspasas in vitro. Además, ASB17 interactuó con los miembros de la familia BCL2, incluyendo BCL2, BCLX, BCLW y MCL1. Curiosamente, ASB17 degradó específicamente los dos factores antiapoptóticos, BCLW y MCL1, de manera dependiente de ubiquitinación. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que ASB17 actúa como un regulador positivo distinto de la apoptosis celular.