En todos los eucariotas, la iniciación de la replicación del ADN requiere un ensamblaje por etapas de factores en los orígenes de la replicación del ADN. Esto es liderado por el Complejo de Reconocimiento de Orígenes, que recluta a Cdc6. Juntos, traen a Cdt1, que guía a MCM2-7 para formar el complejo OCCM. Secuencialmente, un segundo hexámero de MCM2-7 unido a Cdt1 es reclutado por ORC-Cdc6 para formar un doble hexámero de MCM, que forma parte del pre-RC. Aunque el mecanismo de unión de ORC al ADN varía entre los eucariotas, cómo se recluta ORC a los orígenes de replicación en células humanas sigue siendo un área de intensa investigación. Esta revisión discute cómo el entorno de la cromatina influye en el ensamblaje, la función y, eventualmente, la actividad del origen del pre-RC.