La xerostomía inducida por antidepresivos como la imipramina se ha pensado durante mucho tiempo que se debe a sus efectos anticolinérgicos. Sin embargo, incluso los antidepresivos con bajos efectos anticolinérgicos pueden tener una alta incidencia de xerostomía. En las glándulas salivales, la norepinefrina activa los receptores alfa-adrenérgicos en los vasos sanguíneos y los receptores beta-adrenérgicos en las células acinares, respectivamente, causando una disminución en el flujo sanguíneo y un aumento en la secreción de proteínas, lo que resulta en la secreción de saliva viscosa con bajo contenido de agua y alto contenido de proteínas. Un estudio previo demostró que la perfusión de las glándulas submandibulares de ratas con serotonina disminuyó significativamente la secreción de saliva. Los resultados del presente estudio revelaron lo siguiente: (1) que se detectaron norepinefrina y serotonina, pero no epinefrina ni dopamina, en los fluidos intersticiales de las glándulas submandibulares de ratas; (2) que las concentraciones de norepinefrina y serotonina en el dializado fueron de 4.3 +/- 2.8 nM y 32.3 +/- 19.6 nM a un nivel estable, respectivamente; (3) que la infusión con imipramina, un inhibidor de la recaptación de norepinefrina y serotonina, aumentó significativamente y de manera dependiente de la dosis tanto las concentraciones de norepinefrina como de serotonina en el dializado; y (4) que la administración intraperitoneal de imipramina aumentó significativamente tanto las concentraciones de norepinefrina como de serotonina en el dializado. Estos resultados sugieren que uno de los mecanismos de la xerostomía inducida por inhibidores de la recaptación de norepinefrina y serotonina implica la activación de receptores adrenérgicos y de serotonina en las glándulas salivales, respectivamente.