La radioterapia se utiliza ampliamente como la opción de tratamiento principal para varios tipos de cáncer. Sin embargo, la radioterapia es un método no específico y está asociado con desafíos significativos como la radioresistencia y efectos no dirigidos. Los efectos no dirigidos inducidos por la radiación en células no irradiadas cercanas son conocidos como efectos de espectadores, mientras que los efectos lejos de las células expuestas a la radiación ionizante se conocen como efectos abscópalos. Estos efectos se presentan como consecuencia de las comunicaciones intercelulares. Por lo tanto, una mejor comprensión de las señales intercelulares involucradas puede aportar nuevas estrategias prometedoras para la evaluación del riesgo de radiación y posibles objetivos para el desarrollo de nuevas estrategias de radioterapia. Estudios recientes indican que las vesículas extracelulares derivadas de la radiación, particularmente los exosomas, desempeñan un papel vital en las comunicaciones intercelulares y pueden resultar en radioresistencia y efectos no dirigidos. Esta revisión describe la biología de los exosomas, las interacciones intercelulares y la respuesta a diferentes factores de estrés ambiental y enfermedades, y se centra en su papel como mediadores funcionales en la inducción del efecto de espectador inducido por la radiación (RIBE).