La fibrosis cardíaca sigue siendo un problema no resuelto en las enfermedades cardiovasculares. La fibrosis del miocardio juega un papel clave en los resultados clínicos de los pacientes con lesiones cardíacas. La fibrosis moderada es favorable para el mantenimiento de la estructura cardíaca y la transmisión de la fuerza contráctil, mientras que la fibrosis adversa generalmente progresa hacia la remodelación ventricular y la disfunción sistólica o diastólica cardíaca. Los mecanismos moleculares involucrados en estos procesos son multifactoriales y complejos. Varios mecanismos moleculares, como la vía de señalización de TGF-beta, la síntesis y degradación de la matriz extracelular (MEC), y los ARN no codificantes, regulan positiva o negativamente la fibrosis miocárdica. Los ARN largos no codificantes (lncARN) han surgido como mediadores significativos en la regulación génica en enfermedades cardiovasculares. Estudios recientes han demostrado que los lncARN son cruciales en la programación genética y la expresión génica durante la fibrosis miocárdica. Resumimos la función de los lncARN en la fibrosis cardíaca y sus contribuciones a la expresión de miARN, la señalización de TGF-beta y la síntesis de MEC, con especial atención a los lncARN derivados de exosomas en la regulación de la fibrosis adversa, así como el modo de acción de los lncARN secretados en exosomas. También discutimos cómo el conocimiento actual sobre los lncARN puede aplicarse para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para prevenir o revertir la fibrosis cardíaca.