La cardiotrofina-1 (CT-1) es una citoquina gp130 que se caracterizó previamente por sus efectos en los cardiomiocitos y se identificó como un marcador de insuficiencia cardíaca. Estudios más recientes informaron niveles circulantes elevados de CT-1 en humanos con obesidad y síndrome metabólico (MetS). Sin embargo, un estudio posterior en roedores implicó a CT-1 como un posible objetivo terapéutico para la obesidad y el MetS. El tejido adiposo (AT) es ampliamente reconocido como un órgano endocrino y es una fuente sustancial de CT-1. Sin embargo, ningún estudio ha examinado la expresión de CT-1 derivada del adiposo en humanos. Presentamos el primer análisis de la expresión de ARNm de CT-1 en AT subcutáneo y su asociación con variables clínicas en 22 mujeres con obesidad y 15 hombres que fueron sobrealimentados en un 40% durante 8 semanas. Observamos que la expresión de CT-1 era más alta en el depósito abdominal subcutáneo (scABD) que en el femoral (scFEM). Importante, revelamos que la expresión de CT-1 en scFEM, pero no en scABD, se asociaba negativamente con la adiposidad visceral y los lípidos intrahepáticos, mientras que se correlacionaba positivamente con la sensibilidad a la insulina en mujeres obesas. Además, los hombres con niveles más altos de CT-1 en la línea base tuvieron una menor disminución en la sensibilidad a la insulina en respuesta a la sobrealimentación. Nuestros datos proporcionan nuevos conocimientos sobre la regulación de CT-1 derivada del adiposo en la obesidad y durante el aumento de peso en respuesta a la sobrealimentación en humanos y sugieren que CT-1 puede desempeñar un papel protector en la obesidad y trastornos relacionados.