La selección natural describe cómo las especies han evolucionado de manera diferencial, pero es descriptiva y no mecanicista. ¿Qué mecanismos utiliza la naturaleza para lograr esta hazaña? Una forma conocida en la que las fuerzas naturales antiguas afectan el desarrollo, la filogenia y la fisiología es a través de los efectos gravitacionales que han evolucionado como mecanotransducción, observada en los pulmones, riñones y huesos, vinculándose como homologías moleculares a la piel y el cerebro. Rastrear los cambios ontogenéticos y filogenéticos que han facilitado la mecanotransducción identifica tipos celulares homólogos específicos y marcadores moleculares funcionales para la homeostasis pulmonar que revelan cómo y por qué rasgos fisiológicos complejos han evolucionado del estado unicelular al multicelular. Tales datos se refuerzan por sus patrones de evolución inversa en enfermedades degenerativas crónicas. Las respuestas fisiológicas de organismos modelo como la levadura a la gravedad proporcionan profundas homologías fenotípicas moleculares comparativas, revelando el objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR) como la vía común final para la integración vertical de la evolución fisiológica de los vertebrados; mTOR integra el equilibrio epistático de calcio/lípidos como la presión de selección positiva tanto próxima como última para la evolución fisiológica de los vertebrados. La común relación estructura-función de todos los vertebrados puede reducirse a la regulación homeostática de calcio/lípidos como la unidad fractal de la fisiología vertebrada, demostrando la primacía del estado unicelular como el fundamento de la evolución fisiológica.