Una escasez crítica de hígados donantes para tratar la insuficiencia hepática en etapa terminal significa la necesidad urgente de opciones de tratamiento alternativas. Las células similares a hepatocitos (HLC) derivadas de diversas células madre representan una fuente celular prometedora para el trasplante de hepatocitos, la ingeniería de tejidos hepáticos y el desarrollo de un dispositivo de asistencia hepática bioartificial. En la actualidad, los protocolos de diferenciación hepática de células madre se optimizan en base a señales químicas solubles introducidas en el medio de cultivo y las HLC producidas típicamente conservan un fenotipo inmaduro. Para promover una mayor diferenciación y maduración hepática, los biomateriales pueden diseñarse para recapitular las interacciones célula-matriz extracelular (ECM) en configuraciones 2D y 3D. En esta revisión, resumiremos y compararemos varios sistemas de biomateriales 2D y 3D que se han aplicado a la diferenciación hepática, y destacaremos sus roles en la presentación de señales bioquímicas y físicas a diferentes fuentes de células madre.