El inflamasoma es una parte vital de la inmunidad innata del huésped activada por infección celular o estrés. Nuestra investigación previa identificó la isoforma bovina SP110c (bSP110c) como un nuevo activador del inflamasoma que promovió la secreción de citoquinas proinflamatorias IL-1beta e IL-18 en macrófagos infectados o estimulados con lipopolisacárido (LPS). Sin embargo, el mecanismo molecular exacto para inhibir la activación del inflamasoma inducida por bSP110c requiere una mayor aclaración. Aquí, los investigadores identificaron la DDX3X bovina (bDDX3X) como una proteína asociada a NLRP3 y un inhibidor del inflamasoma inducido por bSP110c en la línea celular de macrófagos humanos THP1. La inmunoprecipitación mostró que bDDX3X interactuó con el dominio CARD de bSP110c a través de su dominio helicasa. La coexpresión de bSP110c y bDDX3X en macrófagos THP1 previno significativamente la activación del inflamasoma inducida por bSP110c. Además, tanto bDDX3X como bSP110c interactuaron con NLRP3 bovino (bNLRP3), y bDDX3X mejoró la interacción entre bSP110c y bNLRP3. La expresión de bDDX3X en macrófagos THP1 estimulados con nigericina suprimió significativamente la activación del inflamasoma NLRP3, la formación de manchas de ASC y la piroptosis. Estos hallazgos demuestran que bDDX3X regula negativamente la respuesta inflamatoria mediada por bSP110c al restringir la activación del inflamasoma NLRP3. Este descubrimiento revela un nuevo mecanismo regulador que involucra a bDDX3X y bSP110c en la coordinación de la activación del inflamasoma y las decisiones sobre el destino celular subsiguientes en macrófagos tratados con LPS y, a su vez, constituye un avance hacia la implementación de la selección asistida por marcadores en programas de cría destinados a utilizar las defensas inmunitarias del ganado.