La cafeína y el etanol se encuentran entre las sustancias psicoactivas más disponibles y comúnmente consumidas. Ambas interactúan con la señalización mediada por receptores de adenosina, que regula numerosos procesos neurológicos, incluyendo el sueño y los comportamientos de vigilia. En los mamíferos, la cafeína es un antagonista de los receptores de adenosina y, por lo tanto, actúa como un estimulante. Por el contrario, el etanol es un sedante porque promueve la neurotransmisión GABAérgica, inhibe la neurotransmisión glutamatérgica y aumenta la cantidad de adenosina en el cerebro. A pesar de las interacciones aparentemente superpuestas, no se sabe mucho sobre el efecto de la cafeína en la sedación inducida por etanol. En este estudio, utilizando como modelo, mostramos que la suplementación de cafeína en la comida retrasa el inicio de la sedación inducida por etanol en machos y hembras de diferentes cepas. La resistencia a la sedación se revierte al retirar la cafeína. Las moscas mutantes heterocigotas de receptores de adenosina son resistentes a la sedación. Estos hallazgos sugieren que la cafeína y los receptores de adenosina modulan los efectos sedantes del etanol.