La proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad 4 (Lrp4) es una proteína crítica involucrada en la vía de señalización Agrin-Lrp4-MuSK que impulsa el agrupamiento de los receptores de acetilcolina (AChRs) en la unión neuromuscular (NMJ). Muchos estudios han demostrado que Lrp4 también funciona en el desarrollo renal, la formación ósea, el desarrollo del sistema nervioso, etc. Sin embargo, si Lrp4 participa en la regeneración nerviosa en mamíferos sigue siendo desconocido. Aquí mostramos que Lrp4 se expresa en células de Schwann (SCs) y que la eliminación condicional (cKO) de Lrp4 en SCs promueve la regeneración del nervio periférico. En ratones cKO de Lrp4, la desmielinización de las SCs se aceleró y la proliferación de las SCs aumentó en el nervio lesionado. Además, identificamos que dos genes relacionados con la mielinización, Krox-20 y Mpz, se regulaban a la baja de manera más dramática en el grupo cKO que en el grupo de control. Nuestros resultados elucidan un nuevo papel de Lrp4 en la regeneración del nervio periférico y, por lo tanto, proporcionan un objetivo terapéutico potencial para la recuperación del nervio periférico.