La diarrea es una de las causas más comunes de muerte en lechones jóvenes. El rotavirus porcino (PoRV) pertenece al género dentro de la familia y se considera el patógeno principal que causa diarrea en lechones. L. (POL) ha demostrado aliviar la diarrea y las infecciones virales. Sin embargo, el efecto antiviral del polisacárido de L. (POL-P), un componente activo de POL, sobre la infección por PoRV sigue siendo incierto. Este estudio demostró que el rango de concentración segura de POL-P en células IPEC-J2 es de 0-400 g/mL. POL-P (400 g/mL) inhibe eficazmente la infección por PoRV en células IPEC-J2, reduciendo la expresión de la proteína VP6 del rotavirus, el ARNm y el título viral. Además, sobre la base del análisis del ciclo de vida viral, mostramos que POL-P puede disminuir la expresión de la proteína VP6 de PoRV, el ARNm y el título viral durante las etapas de internalización y replicación de PoRV. POL-P ejerce efectos antivirales al aumentar la expresión de IFN-alfa y disminuir los niveles de expresión de los factores inflamatorios TNF-alfa, IL-6 e IL-10. En general, nuestro estudio encontró que POL-P es un candidato prometedor para medicamentos anti-PoRV.