La utilización de la entrega de proteínas citosólicas es un enfoque prometedor para tratar diversas enfermedades al reemplazar proteínas disfuncionales. A pesar del desarrollo de varios métodos de entrega de proteínas intracelulares basados en nanopartículas, la complicada síntesis química del vector, la eficiencia de carga y la eficiencia de escape endosomal de las proteínas siguen siendo un gran desafío. Recientemente, se han utilizado derivados de aminoácidos modificados con 9-fluorenilmetiloxicarbonilo (Fmoc) para autoensamblarse en nanomateriales supramoleculares para la entrega de fármacos. Sin embargo, la inestabilidad del grupo Fmoc en medio acuoso restringe su aplicación. Para abordar este problema, el ligando Fmoc vecino a la arginina fue sustituido por dibenzociclooctino (DBCO) con una estructura similar a Fmoc para obtener un derivado de L-arginina funcionalizado con DBCO (DR). La trietilamina modificada con azida (agente de entrecruzamiento C) se combinó con DR para construir DRC autoensamblado a través de una reacción química de clic para entregar varias proteínas, como BSA y saporina (SA), en el citosol de las células. El DRC/SA recubierto con ácido hialurónico no solo pudo proteger contra la toxicidad catiónica, sino también mejorar la eficiencia de entrega intracelular de proteínas al dirigirse a la sobreexpresión de CD44 en la membrana celular. El DRC/SA/HA mostró una mayor eficiencia de inhibición del crecimiento y un menor IC en comparación con DRC/SA hacia diversas líneas celulares cancerosas. En conclusión, el derivado de L-arginina funcionalizado con DBCO representa un excelente vector potencial para la terapia contra el cáncer basada en proteínas.