La resistencia a los fármacos (RF) es el principal problema en la lucha contra la tuberculosis (TB). Este patógeno bacteriano tiene varios tipos de implementación de RF: adquirida e intrínseca. Estudios recientes han demostrado que la exposición a varios antibióticos activa múltiples genes, incluidos los genes responsables de la RF intrínseca. Hasta la fecha, hay evidencia de la adquisición de resistencia a concentraciones muy por debajo de los MIC estándar. En este estudio, nuestro objetivo fue investigar el mecanismo de inducción de la resistencia cruzada a los fármacos intrínseca por concentraciones subinhibitorias de antibióticos. Mostramos que el pretratamiento con bajas dosis de antibióticos (kanamicina y ofloxacino) indujo resistencia a los fármacos. Este efecto puede ser causado por un cambio en la expresión de reguladores transcripcionales del resistoma micobacteriano, en particular del principal regulador transcripcional.