Los exosomas son nanovesículas derivadas de células, y recientemente se ha informado que los exosomas derivados de cáncer transportan la proteína KRAS, que contribuye a la malignidad de muchos cánceres. En este estudio, se utilizó ácido farnesiltiosalicílico (FTS) para inhibir las actividades de KRAS mutado en células de cáncer de colon SW480 para descubrir el posible vínculo entre las actividades de KRAS y los exosomas derivados de cáncer. Observamos que FTS inhibe la actividad de KRAS en células SW480, pero promueve su producción de exosomas. Cuando se perfiló las proteínas exosomales de las células SW480, se identificaron un total de 435 proteínas, de las cuales 16 mostraron cambios significativos (mayores o iguales al doble) en respuesta al tratamiento con FTS. El análisis de la red de proteínas sugiere que la inhibición de KRAS puede desencadenar estrés en las células. Además, se identificó un alto nivel de la proteína miembro 4 de la familia de acetil-CoA sintetasa, que juega un papel importante en la supervivencia del cáncer de colon, en los exosomas secretados por las células SW480 tratadas con FTS. La captación de estos exosomas suprime el crecimiento de algunos tipos de células, pero en general, los exosomas de células tratadas con FTS mejoran la supervivencia de las células receptoras en comparación con las células no tratadas. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que FTS puede desencadenar estrés en las células SW480 e inducir una mayor secreción de exosomas como mensajero de supervivencia para mitigar el impacto de la inhibición de KRAS en las células de cáncer de colon.