La rinotraqueítis bovina infecciosa (IBR) causada por el virus del herpes bovino 1 (BoHV-1) puede provocar enormes pérdidas económicas en la industria ganadera. La inmunización con vacunas se utiliza preferentemente para disminuir la velocidad de transmisión y los signos clínicos resultantes, en lugar de detener completamente la infección viral. Por lo tanto, se necesita urgentemente un fármaco eficaz para tratar la IBR. Nuestro trabajo anterior demostró que la ivermectina inhibió significativamente la replicación viral en un modelo de infección celular. Este estudio tuvo como objetivo investigar sus efectos antivirales in vivo utilizando un modelo de infección en conejos. Se utilizó primero el ensayo de inhibición viral para confirmar que la ivermectina a bajas concentraciones (6-25 nM) podía reducir significativamente los títulos virales (TCID) (< 0.001) a las 24 horas post-infección. En conejos, la ivermectina se administró con una a tres dosis, según la dosis recomendada para el tratamiento antiparasitario (0.2 mg/kg de peso corporal) mediante inyección subcutánea en diferentes días post-infección en los grupos de infección tratados con IBRV, mientras que el grupo de infección no tratado se utilizó como control. Los conejos infectados mostraron hipertermia y otros signos clínicos, pero el número de conejos con fiebre alta en los grupos de tratamiento con ivermectina fue significativamente menor que en el grupo de infección no tratado. Además, en los grupos de tratamiento con ivermectina, las puntuaciones clínicas acumulativas se correlacionaron negativamente con las dosis del fármaco y positivamente con el retraso en el tiempo de administración post-infección. El tiempo total de eliminación nasal en los grupos tratados con ivermectina fue dos días más corto que en el grupo de desafío no tratado. Al mismo tiempo, el título de anticuerpos neutralizantes en el grupo de tratamiento con tres dosis fue mayor que en los otros grupos de dos dosis, pero la diferencia entre los grupos de tratamiento disminuyó con el retraso en la administración del fármaco. Correspondientemente, la gravedad de las lesiones pulmonares se relacionó negativamente con la dosis, pero positivamente con el retraso en la administración del fármaco. La qPCR con homogenizados de tejido mostró que el virus estaba presente tanto en los tejidos pulmonares como en los trigéminos de los conejos infectados. En conclusión, el tratamiento con ivermectina tuvo un efecto terapéutico al disminuir los signos clínicos y la eliminación viral, pero no pudo detener la proliferación del virus en los tejidos pulmonares y trigéminos.