La cascada de parto canina implica una disminución de la señalización de progesterona placentaria (P4) mediada a través de su receptor nuclear PGR en las células deciduales, lo que lleva a un aumento en la producción de PGF2alpha por parte del trofoblasto que promueve la luteólisis, la placentólisis y la contractilidad miometrial. Se ha sugerido un papel local para los glucocorticoides en la iniciación del parto a través de una mayor disponibilidad placentaria de cortisol y del receptor de glucocorticoides, posiblemente afectando la señalización P4-PGR. La inercia uterina primaria (PUI) es una causa importante de distocia canina, pero su fisiopatología sigue siendo incierta. Aquí, hipotetizamos que la señalización placentaria desregulada podría contribuir a la PUI. Se evaluó la disponibilidad de factores relacionados con la cascada de parto en placentas de perros con PUI y durante la luteólisis preparto fisiológica (LUT). En comparación con LUT, PUI no mostró cambios significativos en los factores relacionados con las prostaglandinas, pero tuvo menor síntesis de PGF2alpha y mayor abundancia. PUI presentó niveles aumentados de transcritos y proteínas de PGR, pero el mismo número de células deciduales. La disponibilidad de glucocorticoides fue reducida en PUI, junto con una disminución en la conversión de cortisol a cortisona en la placenta. Nuestros hallazgos sugieren que la PUI podría estar asociada con alteraciones de la cascada de parto, posiblemente debido a una señalización inadecuada de P4-PGR y glucocorticoides en la placenta.