En ratas, una dieta rica en fructosa desencadena alteraciones endocrinas y metabólicas similares a las presentes en la prediabetes humana. Evaluamos el efecto protector del isoespintanol, un monoterpeno aislado de cf. (Annonaceae), en los islotes pancreáticos. Las ratas se mantuvieron durante tres semanas con una dieta comercial estándar y agua del grifo (C), más un 10% de fructosa (F), o F más isoespintanol (I; 10 mg/kg, .). Se determinaron la glicemia, trigliceridemia, colesterol total, colesterol HDL, índice de resistencia a la insulina (IRX) y pruebas de tolerancia a la glucosa. Se evaluaron la secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS) y la expresión génica de mediadores de señalización de insulina (receptor de insulina -), estrés oxidativo (, 3"-nitrotirosina), inflamación (), función mitocondrial () y marcadores de apoptosis en los islotes pancreáticos. El grupo F aumentó la trigliceridemia, el colesterol no HDL y el IRX, y disminuyó el colesterol HDL y la tolerancia a la glucosa, con alteraciones revertidas por la administración de isoespintanol ( < 0.05). El isoespintanol normalizó el mayor GSIS registrado en el grupo F. F disminuyó los niveles de ARNm de mediadores de señalización de insulina y marcadores de función mitocondrial, y aumentó la expresión de marcadores inflamatorios, apoptóticos y de estrés oxidativo, alteraciones que fueron significativamente revertidas por el isoespintanol. Los resultados actuales sugieren que el isoespintanol mejoró el estrés oxidativo y la inflamación insular al afectar la vía IR-PI3K, que desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la resistencia a la insulina, subrayando su potencial terapéutico para la prevención de la diabetes tipo 2 antes de su aparición (prediabetes).