El efecto perjudicial de la inactividad física sobre las características musculares es bien conocido. La irisin, una mioquina inducida por el ejercicio que se escinde de la proteína de membrana fibronectina tipo III que contiene el dominio 5 (FNDC5), media al menos parcialmente los beneficios metabólicos del ejercicio. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la interacción entre la inactividad prolongada, la irisin circulante, el rendimiento muscular, las características de las fibras musculares, así como la expresión del gen FNDC5 (FNDC5ge) en el músculo y el tejido adiposo entre sujetos sanos. Veintitrés voluntarios sanos fueron evaluados antes y después de 14 días de reposo en cama (BR). Los niveles circulantes de irisin post-BR aumentaron significativamente, mientras que la composición corporal, el rendimiento muscular y las características de las fibras musculares se deterioraron. Entre los sujetos que lograron el mayor aumento de irisin post-BR, se registró la menor reducción en la contracción voluntaria máxima y la fuerza específica de la fibra lenta/1, el mayor aumento de FNDC5ge en el tejido adiposo y ninguna variación de FNDC5ge en el músculo esquelético. Los sujetos que tenían el mayor FNDC5ge en el tejido adiposo pero no en el tejido muscular mostraron los niveles circulantes más altos de irisin y pudieron soportar mejor el efecto perjudicial del BR.