Introducción: Los pacientes con enfermedad coronaria avanzada (CAD) que no son elegibles para procedimientos de colocación de stents o derivaciones quirúrgicas tienen opciones de tratamiento limitadas. Los vesículas extracelulares (EVs) han surgido como un posible objetivo terapéutico para el tratamiento de la CAD avanzada. Estas EVs pueden ser condicionadas para modificar su contenido. En nuestra investigación previa, demostramos un aumento en la perfusión, una disminución en la inflamación y una reducción en la apoptosis con la inyección intramiocárdica de EVs condicionadas por hipoxia (HEVs). El objetivo de este estudio es comprender mejor la función de HEVs examinando su impacto en el estrés oxidativo utilizando nuestro modelo porcino clínicamente relevante y ampliamente validado de isquemia miocárdica crónica. Métodos: Catorce cerdos Yorkshire fueron sometidos a una toracotomía izquierda para la colocación de un constrictor ameroides en la arteria coronaria circunfleja izquierda para modelar la isquemia miocárdica crónica. Después de dos semanas de recuperación, los cerdos fueron sometidos a una reoperación con la inyección de HEVs (n = 7) o un control de suero (CON, n = 7) en el miocardio isquémico. Cinco semanas después de la inyección, los cerdos fueron sometidos a una cosecha terminal. La expresión de proteínas se midió mediante inmunotransferencia. El análisis de OxyBlot y la tinción de 3-nitrotirosina se utilizaron para cuantificar el estrés oxidativo total. Resultados: Hubo un aumento significativo en la expresión miocárdica de los antioxidantes SOD 2, GPX-1, HSF-1, UCP-2, catalasa y HO-1 (todos