La prevalencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y su forma avanzada, la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), está aumentando, y como tal, su contribución al desarrollo del carcinoma hepatocelular también está en aumento. EHGNA ha demostrado influir en el microambiente tumoral inmunológico. Por lo tanto, el desarrollo de modelos de ratones preclínicos en el contexto de la EHGNA es cada vez más importante. Aquí, describimos un modelo de ratón diseñado para recapitular los hallazgos de la EHGNA seguido de una inducción rápida de tumores hepáticos ortotópicos con inyección de tumor intrahepático. Además, utilizamos imágenes bioluminiscentes para monitorear el crecimiento del tumor y la respuesta a la terapia. El desarrollo de un nódulo tumoral dominante permite la separación precisa del tumor y el tejido hepático. Esto es útil para estudios de inmunoterapia, ya que las células mononucleares del tumor y el tejido hepático circundante pueden analizarse por separado.