La resistencia a múltiples fármacos sigue siendo un obstáculo para los tratamientos quimioterapéuticos. Uno de las proteínas involucradas en este fenómeno es la glicoproteína P, P-gp, la cual se sabe que es responsable del eflujo de sustancias terapéuticas desde el citoplasma celular. Hasta la fecha, la identificación de un fármaco que pueda inhibir eficientemente la actividad de P-gp sigue siendo un desafío, sin embargo, algunos estudios han identificado compuestos naturales adecuados para ese propósito. Entre ellos, la curcumina ha mostrado un efecto inhibitorio sobre la proteína en estudios in vitro utilizando células Caco-2. Para comprender si el flujo puede modular la influencia de la curcumina en la actividad de la proteína, estudiamos la captación de un sustrato de P-gp en condiciones estáticas y dinámicas. Las células Caco-2 fueron cultivadas en biorreactores y en Transwells y se evaluó el transporte basolateral de rodamina-123 en los dos sistemas en función de la actividad de P-gp. Se realizaron experimentos con y sin pretratamiento de las células con un extracto de curcumina o un derivado arilmetiloxifenil para evaluar el efecto inhibitorio de la sustancia natural con respecto a un compuesto sintético. Los resultados indicaron que la actividad de P-gp de las células cultivadas en los biorreactores era intrínsecamente más baja, y que el efecto de ambos inhibidores, natural y sintético, se potenciaba por la presencia de flujo. Nuestro estudio subraya el hecho de que el uso de modelos in vitro más sofisticados y fisiológicamente relevantes puede aportar nuevos conocimientos sobre los efectos terapéuticos de sustancias naturales como la curcumina.