Desde la primera aparición del Coronavirus del Síndrome Respiratorio Agudo Severo-2 (SARS-CoV-2) en diciembre de 2019, la enfermedad ha mostrado una notable variabilidad interindividual en la población mundial, lo que resulta en diferentes tasas de mortalidad y morbilidad. Sin embargo, no se ha desarrollado una cura efectiva contra el SARS-CoV-2, por lo que también se deben evaluar protocolos terapéuticos alternativos. Teniendo en cuenta que las células madre, especialmente las Células Estromales Mesenquimales (MSC), se caracterizan por tener propiedades regenerativas e inmunomoduladoras y que su seguridad y tolerabilidad han sido investigadas previamente, estas células podrían ser potencialmente aplicadas contra la enfermedad por coronavirus 19 (COVID-19). Además, el trasfondo genético de un individuo está relacionado con la patogénesis de la enfermedad, especialmente los Errores Innatos de Inmunidad (IEIs) raros, los autoanticuerpos contra el Interferón tipo I y la presencia de diferentes Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA), que están activamente asociados con la protección o susceptibilidad en relación con el SARS-CoV-2. Por lo tanto, el uso de MSC como una terapia potencial con células madre requerirá una comprensión profunda de sus propiedades inmunomoduladoras asociadas con sus alelos HLA. De esta manera, se podrán desarrollar y aplicar líneas de MSC restringidas por HLA de manera precisa, ofreciendo más soluciones a los médicos para atenuar la mortalidad del SARS-CoV-2.