Una investigación in silico de la variante patogénica G151R del canal de potasio rectificador interno activado por proteínas G 4 para identificar moduladores de pequeñas moléculas
Autores: Pitsillou, Eleni; Liang, Julia J.; Kino, Noa; Lockwood, Jessica L.; Hung, Andrew; El-Osta, Assam; AbuMaziad, Asmaa S.; Karagiannis, Tom C.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
2024
Una investigación in silico de la variante patogénica G151R del canal de potasio rectificador interno activado por proteínas G 4 para identificar moduladores de pequeñas moléculas
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Mutaciones
Gen
GIRK4
Aldosteronismo
Aceite de oliva
Compuestos
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 17
Citaciones: Sin citaciones
Las mutaciones en el gen que codifica el canal de potasio rectificador interno activado por proteínas G 4 (GIRK4) están asociadas con el desarrollo de hiperaldosteronismo primario. Se ha informado que una sustitución de aminoácidos de glicina a arginina ocurre en la posición 151 (G151R) del canal GIRK4 y se encuentra entre las mutaciones somáticas más comunes en adenomas productores de aldosterona. Estudios previos han demostrado el potencial de pequeñas moléculas para dirigirse y modular la actividad de las formas salvajes (WT) y mutadas de los canales GIRK. Esto incluye el compuesto natural naringina, que se clasifica como un flavonoide. Las propiedades protectoras del aceite de oliva virgen extra, que es un componente clave de la dieta mediterránea y es rico en compuestos fenólicos, continúan siendo exploradas. Anteriormente desarrollamos la biblioteca OliveNet, una base de datos curada de más de 600 compuestos. Utilizando un enfoque in silico, nuestro objetivo fue investigar las características de unión de los compuestos derivados del olivo de la biblioteca OliveNet contra los canales GIRK4 y GIRK4. Basado en las afinidades de unión e interacciones con la cavidad central de los canales GIRK4 y GIRK4, se identificaron compuestos líderes. La actividad moduladora potencial de luteolina-7-O-rutinosido, feoforbida a y ácido corosólico requiere una investigación adicional.
Descripción
Las mutaciones en el gen que codifica el canal de potasio rectificador interno activado por proteínas G 4 (GIRK4) están asociadas con el desarrollo de hiperaldosteronismo primario. Se ha informado que una sustitución de aminoácidos de glicina a arginina ocurre en la posición 151 (G151R) del canal GIRK4 y se encuentra entre las mutaciones somáticas más comunes en adenomas productores de aldosterona. Estudios previos han demostrado el potencial de pequeñas moléculas para dirigirse y modular la actividad de las formas salvajes (WT) y mutadas de los canales GIRK. Esto incluye el compuesto natural naringina, que se clasifica como un flavonoide. Las propiedades protectoras del aceite de oliva virgen extra, que es un componente clave de la dieta mediterránea y es rico en compuestos fenólicos, continúan siendo exploradas. Anteriormente desarrollamos la biblioteca OliveNet, una base de datos curada de más de 600 compuestos. Utilizando un enfoque in silico, nuestro objetivo fue investigar las características de unión de los compuestos derivados del olivo de la biblioteca OliveNet contra los canales GIRK4 y GIRK4. Basado en las afinidades de unión e interacciones con la cavidad central de los canales GIRK4 y GIRK4, se identificaron compuestos líderes. La actividad moduladora potencial de luteolina-7-O-rutinosido, feoforbida a y ácido corosólico requiere una investigación adicional.