El hígado es un órgano clave que puede comunicarse con muchos otros distritos del cuerpo humano. En las últimas décadas, se ha centrado mucho interés en la interacción entre el hígado y la microbiota intestinal, con su influencia recíproca en las vías de biosíntesis y la integridad de la barrera epitelial intestinal. La disbiosis o trastornos hepáticos conducen a la disfunción de la barrera epitelial, alterando la permeabilidad de la membrana a las toxinas. La evidencia clínica y experimental muestra que la permeabilidad y la entrega de neurotoxinas como LPS, amoníaco y salsolinol contribuyen a los trastornos neurológicos. Estos hallazgos sugirieron una comunicación multiorgánica entre la microbiota intestinal, el hígado y el cerebro. Con el objetivo de modelar in vitro esta comunicación multiorgánica basada en el hígado, describimos los dispositivos más avanzados de hígado en un chip y discutimos la necesidad de nuevas plataformas de órganos en un chip para modelar in vitro las vías de conexión multiorgánicas in vivo en situaciones fisiológicas y patológicas.