Los fármacos nucleos(t)ídicos fluorados han demostrado ser agentes quimioterapéuticos exitosos en el tratamiento de varios tipos de cáncer. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado varios fármacos que encajan dentro del farmacóforo de nucleósidos fluorados, y muchos más están en desarrollo preclínico o en ensayos clínicos. La adición de átomos de flúor a los nucleos(t)idos mejora la estabilidad metabólica del enlace glucosídico y, en ciertos casos, facilita interacciones adicionales de los nucleos(t)idos con receptores. La inserción de flúor ya sea en el azúcar o en la base de los nucleos(t)idos ha demostrado mejorar la lipofilia, las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas. En general, el átomo de flúor aporta diversas ventajas al perfil biológico de los análogos de nucleos(t)idos al mejorar sus propiedades similares a las de los fármacos y su potencial terapéutico. Este artículo de revisión cubre los reactivos fluorantes de uso frecuente en la química de nucleósidos, la importancia clínica de los nucleósidos marcados con [F], la síntesis y la actividad anticancerígena de los fármacos nucleos(t)idos fluorados aprobados por la FDA, así como candidatos clínicos que se encuentran en diversas etapas de desarrollo clínico como agentes anticancerígenos.