Durante el período de transición, las vacas lecheras exhiben un aumento en los requerimientos energéticos para sostener el crecimiento fetal y la lactogénesis. La glándula mamaria y el feto en crecimiento aumentan su demanda de glucosa, lo que lleva a la movilización de lípidos para apoyar la función de los tejidos que pueden utilizar ácidos grasos como sustratos energéticos. Estas adaptaciones fisiológicas conducen a un balance energético negativo, inflamación metabólica y resistencia a la insulina transitoria (IR), procesos que son parte de las adaptaciones homeoréticas normales relacionadas con el parto y la posterior lactancia. La resistencia a la insulina se caracteriza por una respuesta biológica reducida de los tejidos sensibles a la insulina a concentraciones fisiológicas normales de insulina. La inflamación metabólica se caracteriza por un estado inflamatorio crónico y de bajo nivel que está fuertemente asociado con trastornos metabólicos. La relación entre la IR y la inflamación metabólica en vacas en transición es intrincada y mutuamente influyente. Por un lado, la IR puede desempeñar un papel en la iniciación de la inflamación metabólica al promover la lipólisis en el tejido adiposo y aumentar la liberación de ácidos grasos libres. La inflamación metabólica, por otro lado, activa vías de señalización inflamatoria a través de citoquinas proinflamatorias, lo que lleva a un deterioro de la señalización de la insulina. La interacción de estos factores resulta en un ciclo perjudicial en el que la IR y la inflamación metabólica se refuerzan mutuamente. Este artículo ofrece una revisión exhaustiva de los avances recientes en la investigación sobre la IR, la inflamación metabólica y su intrincada interrelación. El texto profundiza en múltiples facetas de la regulación fisiológica, la patogénesis y sus impactos consecuentes.