Los sistemas de entrega de múltiples fármacos han ganado un interés creciente de la industria farmacéutica. Junto a esto está el interés en dispersiones sólidas amorfas como un enfoque para lograr una entrega oral efectiva de compuestos con biodisponibilidad limitada por solubilidad. A pesar de esto, hay información limitada sobre la predicción del comportamiento de dos o más fármacos (en formas amorfas) en un transportador polimérico y si las interacciones moleculares entre los compuestos, entre cada compuesto, y si el polímero tienen algún efecto en las propiedades físicas del sistema. Este trabajo estudia la interacción entre combinaciones de fármacos modelo (dos de ibuprofeno, ácido malónico, flurbiprofeno o naproxeno) dispersos en una matriz polimérica de acetato succinato de hipromelosa (HPMCAS) utilizando una técnica de evaporación de solventes. Los cálculos de Hildebrand y Hansen se utilizaron para predecir la miscibilidad de los compuestos siempre que la diferencia en sus valores de parámetro de solubilidad no fuera mayor a 7 MPa. Se observó que los API seleccionados (ácido malónico, ibuprofeno, naproxeno y flurbiprofeno) eran miscibles dentro de la matriz polimérica formada. Agregar el API causó una depresión en la Tg del polímero a ciertas concentraciones (17%, 23%, 13%) para matrices poliméricas cargadas con ácido malónico, ibuprofeno y naproxeno, respectivamente. Por encima de esto, comenzaron a formarse grandes cristales y se observó una separación de fases. Agregar dos API a la misma matriz resultó en la reducción de la concentración de saturación de uno de los API. Se observó una tendencia y se vinculó a los parámetros de solubilidad de Hildebrand y Hansen (HSP).