La salinización del suelo agrícola, que a menudo se combina con la contaminación por metales pesados, es un problema en constante crecimiento en la actual era de cambio global. Las leguminosas tienen un alto potencial para la fijación de nitrógeno y son cultivos ideales para la recuperación de suelos degradados. La alfalfa es un valioso cultivo forrajero cultivado en todo el mundo. Las plantas de alfalfa fertilizadas con nitrógeno o inoculadas con una cepa tolerante a la sal y al cadmio fueron sometidas a estrés combinado de NaCl y CdCl. Nuestros resultados mostraron que las plantas inoculadas presentaron una mayor biomasa aérea que las plantas fertilizadas con nitrógeno cuando fueron expuestas a la salinidad y al cadmio juntas. Para evaluar los mecanismos involucrados en la respuesta de la planta a los estrés combinados, se determinaron las actividades enzimáticas antioxidantes de la superóxido dismutasa y la catalasa. Ambas aumentaron bajo estrés; sin embargo, el aumento en la actividad de la catalasa fue significativamente menos marcado en las plantas inoculadas, lo que sugiere que otros mecanismos de tolerancia podrían estar activos. La acumulación de Cd fue menor en las plantas inoculadas que en las plantas fertilizadas, lo que parece implicar que la inoculación de alguna manera previno la absorción de cadmio por las raíces de la planta. Los análisis de expresión de varios genes involucrados sugirieron que la inoculación estimuló la biosíntesis de prolina, fitochelatinas y homofitochelatinas, lo que indica que las plantas inoculadas podrían estar mejor preparadas para soportar los efectos del estrés combinado de salinidad y cadmio.