Los tumores melanocíticos son una enfermedad neoplásica importante en la medicina humana y veterinaria, presentando grandes diferencias en el comportamiento tumoral entre especies. En los caballos, estos tumores presentan un comportamiento benigno prolongado, con rara invasividad y metástasis. En humanos y animales pequeños, la invasión y la metástasis se han asociado con una Transición Epitelial-Mesenquimal, donde la pérdida de la expresión de E-cadherina juega un papel clave en la progresión tumoral. Este proceso y el papel de la E-cadherina aún no se han evaluado en tumores melanocíticos equinos. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la inmunotinción de E-cadherina en tumores melanocíticos equinos y relacionar esto con variables clinicopatológicas. Un total de 72 tumores melanocíticos equinos fueron clasificados como benignos y malignos y evaluados por inmunohistoquímica para la expresión de E-cadherina. Se encontró un patrón diferente de inmunotinción, en contraste con otras especies. Un total del 69.4% de los tumores presentó una inmunotinción elevada de E-cadherina, con el 70.7% de los melanomas manteniendo una alta expresión. La típica pérdida de inmunotinción no se observó en melanomas malignos y no se encontraron diferencias entre melanomas benignos y malignos en cuanto a la inmunotinción de E-cadherina. La alta inmunotinción de E-cadherina puede contribuir a la baja invasividad de estos tumores, y está de acuerdo con el comportamiento benigno del melanoma equino y con los factores genéticos asociados con su desarrollo.