La leishmaniasis visceral (LV) en las Américas es una enfermedad sistémica crónica causada por la infección con parásitos. La toxicidad de los fármacos antileishmaniales, la larga duración del tratamiento y la eficacia limitada son preocupaciones significativas que obstaculizan un tratamiento adecuado contra la enfermedad. Los estudios han mostrado la promesa de un enfoque inmunoterapéutico, combinando fármacos antileishmaniales para reducir el parasitismo y antígenos de vacunas para activar el sistema inmunológico del huésped. En el estudio actual, desarrollamos una inmunoterapia utilizando una proteína quimérica basada en epítopos de células T recombinantes, ChimT, que previamente se había demostrado que era protectora, con el adyuvante lipídico monofosforilado A (MPLA) y anfotericina B (AmpB) como el fármaco antileishmanial. Los ratones BALB/c fueron infectados con promastigotes estacionarios y luego recibieron solución salina o fueron tratados con AmpB, MPLA, ChimT/Amp, ChimT/MPLA o ChimT/MPLA/AmpB. La combinación de ChimT/MPLA/AmpB redujo significativamente la carga parasitaria en los órganos de los ratones (< 0.05) e indujo una respuesta inmune tipo Th1, que se caracterizó por mayores proporciones de anticuerpos anti-ChimT y anti-parásito IgG2a:IgG1, aumento de ARNm de IFN- y citoquinas IFN- e IL-12, y acompañada de niveles más bajos de citoquinas IL-4 e IL-10, en comparación con otros tratamientos y controles (todos < 0.05). La toxicidad orgánica también fue menor con la inmunoterapia ChimT/MPLA/AmpB, lo que sugiere que la inclusión de la vacuna y el adyuvante mejoró la toxicidad de AmpB en cierta medida. Además, la vacuna ChimT sola estimuló in vitro a macrófagos murinos para matar significativamente tres especies diferentes de parásitos internalizados y producir citoquinas tipo Th1 en los sobrenadantes de cultivo. Para concluir, nuestros datos sugieren que la combinación de ChimT/MPLA/AmpB podría considerarse para estudios adicionales como una inmunoterapia para la infección.