La osteoartritis (OA) es una enfermedad crónica degenerativa de las articulaciones caracterizada por una inflamación de bajo grado, la degradación del cartílago y dolor persistente. A pesar de su prevalencia, las estrategias terapéuticas actuales se centran principalmente en el manejo de los síntomas en lugar de modificar la progresión de la enfermedad. Los anticuerpos monoclonales y los inhibidores de citoquinas que apuntan a vías inflamatorias, incluyendo el TNF-alfa y IL-1, han mostrado promesas pero siguen limitados por la eficacia inconsistente y preocupaciones de seguridad. Las terapias biológicas de larga duración, que van desde formulaciones de liberación prolongada, como anticuerpos monoclonales e inhibidores de citoquinas, hasta enfoques de terapia génica, han surgido como estrategias prometedoras para mejorar la durabilidad del tratamiento y mejorar los resultados de los pacientes. Las vesículas extracelulares (EVs) han ganado particular atención como una plataforma de entrega novedosa debido a su estabilidad inherente, biocompatibilidad y capacidad para transportar carga terapéutica, incluidos agentes biológicos e inmunomoduladores, directamente a los tejidos articulares. Esta revisión explora el papel en evolución de las EVs en el tratamiento de la OA, destacando su capacidad para prolongar la vida media del fármaco, mejorar el enfoque y modular las respuestas inflamatorias. Además, se discuten estrategias para la ingeniería de EVs, incluyendo la carga de carga endógena y exógena, modificaciones genéticas y sistemas de entrega basados en biomateriales.