El bloqueo de puntos de control inmunitarios (ICB) ha surgido como una nueva herramienta terapéutica para la terapia del cáncer en la última década. Desafortunadamente, un pequeño número de pacientes se beneficia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICIs) aprobados. Por lo tanto, se están llevando a cabo múltiples estudios para encontrar nuevos ICIs y estrategias de combinación para mejorar los ICIs actuales. En esta revisión, discutimos algunos puntos de control inmunitarios aprobados, como PD-L1, PD-1 y CTLA-4, y también destacamos nuevos ICIs emergentes. Por ejemplo, HLA-E, sobreexpresado por células tumorales, representa una característica inmunosupresora al unirse a CD94/NKG2A, en células NK y T. El bloqueo de NKG2A recluta células T CD8+ y activa células NK para disminuir la carga tumoral. NKG2D actúa como un receptor activador de células NK que también puede ser un ICI potencial. Los receptores de adenosina A2A y A2B, CD47-SIRPalpha, TIM-3, LAG-3, TIGIT y VISTA son objetivos que también contribuyen a la inmunorresistencia del cáncer y han sido considerados para ensayos clínicos. Sus funciones inmunosupresoras antitumorales pueden ser utilizadas para desarrollar anticuerpos bloqueadores. PARPs, mARTs y B7-H3 son también otros objetivos potenciales para la inmunosupresión. Además, se están investigando con gran interés enfoques inmunoterapéuticos mediados por miARN, ARNm y CRISPR-Cas9. Los estudios preclínicos y clínicos proyectan estos objetivos como candidatos inmunoterapéuticos potenciales en diferentes tipos de cáncer por su robusta modulación antitumoral.