Los antecedentes genéticos más comunes del paraganglioma hereditario y el feocromocitoma (PPGL) son las mutaciones en línea germinal. Dado que el resultado de la inmunohistoquímica (IHC) para SDHB es siempre negativo independientemente del tipo de mutación, nuestro objetivo fue evaluar la eficacia del uso de IHC de SDHB para la detección de mutaciones en casos de PPGL. En total, se incluyeron 52 pacientes que se sometieron a cirugía para el tratamiento de PPGL entre 2006 y 2020 y que fueron sometidos a análisis genético en el diagnóstico. Se construyeron microarreglos de tejido (TMAs) con tejidos de PPGL y se realizó IHC para SDHB en secciones de TMA. Todos los 10 pacientes con IHC negativa para SDHB contenían mutaciones. Los resultados de las pruebas genéticas de los pacientes con IHC débilmente positiva para SDHB variaron (uno, dos, uno y tres mutaciones de genes desconocidos). No hubo mutaciones en el grupo con IHC positiva para SDHB. Se volvió a llamar a seis pacientes con IHC débilmente positiva para SDHB, con estado genético principalmente desconocido, y se sometieron a secuenciación de nueva generación. Ninguno de ellos tenía mutaciones. En conclusión, la IHC negativa para SDHB es un método rentable y fiable para predecir mutaciones. Sin embargo, en el caso de tinción débilmente positiva para SDHB, se debería considerar un estudio genético adicional.