El glioblastoma, el cáncer cerebral primario más común en adultos, se caracteriza por un mal pronóstico y resistencia a los tratamientos estándar. La llegada de la inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento de varios cánceres en los últimos años, pero no ha logrado demostrar beneficios en pacientes con glioblastoma. Comprender los mecanismos mediante los cuales el glioblastoma ejerce una supresión inmune mediada por el tumor tanto en el microambiente tumoral como en el paisaje inmune sistémico es un paso crítico hacia el desarrollo de estrategias inmunoterapéuticas efectivas. En esta revisión, discutimos la comprensión actual de los mecanismos de escape inmune en el glioblastoma que comprometen la eficacia de las inmunoterapias, con énfasis en los inhibidores de puntos de control inmunológico y la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico. Paralelamente, revisamos datos de estudios preclínicos que han identificado objetivos terapéuticos adicionales que pueden mejorar la eficacia general del tratamiento en el glioblastoma cuando se administran junto con las inmunoterapias existentes.