El estrés postdestete, junto con otros factores, son dos de los factores clave en la aparición de diarrea postdestete. Existen diferentes vacunas comerciales que inducen inmunidad a nivel local o sistémico, mejorando la salud de la granja y evitando pérdidas económicas en la industria porcina. Por eso, el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de una vacuna oral enterotoxigénica F4/F18 sobre la inmunidad y la integridad intestinal a medio y largo plazo después de la inoculación. Se analizó la expresión génica de los biomarcadores indicativos de infiltración celular (calprotectina, CAL), proteínas de uniones estrechas (occludina, OCL; zonulina, ZON; y claudina, CLA) y un panel de citoquinas proinflamatorias (interleucinas, IL: IL1alpha, IL1beta, IL6, IL8, IL12p35 e IL12p40; interferones, IFN: IFNalpha e IFN; y factor de necrosis tumoral, TNF: TNFalpha) y mediadores antiinflamatorios (TGFbeta e IL10), así como la histomorfología en yeyuno e íleon, la densidad celular de células caliciformes, linfocitos intraepiteliales y células productoras de IgA. Se observaron diferencias en ZON, CLA y CAL, con una mayor expresión génica observada en lechones vacunados a los 42 días post vacunación (dpv) en el íleon. En cuanto a la expresión de citoquinas, los animales vacunados mostraron diferencias significativas en IL1alpha, IL6, IL12p35, IL12p40, IFNalpha, IFN, TNFalpha y TGFbeta a los 42 dpv en el yeyuno o íleon. Las vellosidades mostraron mayor altura en los lechones vacunados y la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas fue significativamente mayor en el grupo vacunado en el yeyuno a los 84 dpv. El conteo de células productoras de IgA muestra valores más altos para el grupo no vacunado en el íleon, mientras que los linfocitos intraepiteliales muestran un aumento significativo tanto en yeyuno como en íleon en lechones vacunados. Podemos concluir que la vacunación oral contra produce un efecto evidente, que se manifiesta incluso a medio y largo plazo después del desafío, incluyendo la respuesta inmune, la disminución en el uso de antimicrobianos, una mejor estructura histológica en el intestino y la mejora del rendimiento.