Se observaron efectos antiproliferativos del calcitriol en xenoinjertos de líneas celulares de cáncer de mama; sin embargo, aún no se han investigado en injertos tumorales, consistentes en muestras de cáncer de mama recién obtenidas, xenoinjertadas en animales. Objetivos: Establecer un modelo de injerto tumoral a partir de muestras de cáncer de mama recién obtenidas, que se implantaron directamente en ratones desnudos, para estudiar los efectos del calcitriol. Métodos: Se implantaron ortotópicamente muestras de cáncer de mama de 12 pacientes en ratones desnudos. Los animales fueron tratados con inyecciones intratumorales semanales de calcitriol 3 μg/kg, que previamente demostró inducir niveles séricos máximos de calcitriol en el rango terapéutico previsto. Resultados: La tasa de éxito del injerto fue del 25 %. Los injertos tumorales se establecieron a partir de muestras agresivas (HER2 positivo o grado histológico 3) altamente proliferativas y se conservaron las características tumorales originales. El calcitriol indujo fuertemente su gen diana, CYP24A1, lo que indica que la vía genómica de la vitamina D está activa en los injertos tumorales. Sin embargo, no se observaron diferencias en la expresión de marcadores de proliferación y apoptosis (incorporación de BrdU, Ki67, CDKN1A, CDKN1B, expresión de BCL2) en estas muestras tumorales altamente proliferativas. Conclusiones: Los injertos tumorales parecen un modelo prometedor para explorar otras dosis y regímenes de calcitriol, considerando la heterogeneidad de la enfermedad y las interacciones con el microambiente.