Para comparar la eficacia terapéutica de los injertos de membrana amniótica (MA) criopreservada y el estándar de atención (SOC) en el tratamiento de heridas no cicatrizantes (NHW) a través de un ensayo clínico prospectivo multicéntrico, se incluyeron 42 pacientes (76% polimórbidos) con 54 heridas no cicatrizantes de diversas etiologías (principalmente venosas) y un tamaño promedio basal de 20 cm. Todos los pacientes fueron tratados durante al menos 6 semanas en el centro antes de participar en el estudio. En el grupo SOC, se trataron 29 pacientes (36 heridas). Si la herida sanaba menos del 20% del tamaño basal después de 6 semanas, el paciente era transferido al grupo de MA (35 pacientes, 43 heridas). Las visitas semanales incluyeron una evaluación de la condición del paciente, documentación fotográfica, desbridamiento de la herida y vendaje. La calidad de vida y el grado de dolor fueron reportados subjetivamente por los pacientes. Después del SOC, 7 heridas sanaron completamente, 1 defecto parcialmente y 28 defectos permanecieron sin cicatrizar. La aplicación de MA llevó al cierre completo de 24 heridas, la curación parcial ocurrió en 10 y 9 permanecieron sin cicatrizar. El grado de dolor y la calidad de vida mejoraron significativamente en todos los pacientes después de la aplicación de MA. Este estudio demuestra la efectividad de los injertos de MA criopreservada en la cicatrización de NHW de pacientes polimórbidos y la reducción del dolor asociado.