Después de entrar en la célula objetivo, el virus de la inmunodeficiencia humana tipo I (VIH) se integra en el genoma del huésped y se convierte en una unidad transcripcional eucariota proviral. La regulación transcripcional de la expresión génica del provirus es crítica para la replicación del VIH. La transcripción basal del promotor del VIH integrado es muy baja en ausencia de la proteína transactivadora de transcripción (Tat) del VIH y depende únicamente de los factores de transcripción celulares. La región terminal 5" (+1 a +59) de todos los ARNm del VIH forma una estructura idéntica de tallo-bulge-bucle llamada elemento responsivo a la transactivación (TAR). Una vez que se produce Tat, se une a TAR y activa drásticamente la transcripción del promotor LTR del VIH. Las mutaciones en la proteína Tat o en la secuencia TAR suelen afectar la replicación del VIH, lo que indica una fuerte necesidad de su conservación. La necesidad de la cascada de transactivación mediada por Tat para una robusta replicación del VIH convierte a Tat en uno de los objetivos más deseables para la terapia transcripcional contra la replicación del VIH. La selección basada en la inhibición de la interacción Tat-TAR ha identificado una serie de compuestos potenciales, pero ninguno de ellos se utiliza actualmente como terapéutico, en parte porque estos agentes no se pueden administrar fácilmente para una terapia eficiente, lo que enfatiza la necesidad de compuestos de pequeñas moléculas. Aquí daremos una visión general de las diferentes estrategias utilizadas para inhibir la transcripción del VIH y revisaremos el repertorio actual de compuestos de bajo peso molecular que tienen como objetivo la transcripción del VIH.