Las infecciones causadas por la resistencia a múltiples fármacos (MDR) de bacterias Gram-negativas se han convertido en uno de los problemas de salud pública más graves a nivel mundial. El principal mecanismo que confiere MDR a las bacterias son las bombas de eflujo de fármacos, ya que expulsan una amplia gama de compuestos, especialmente antibióticos. Entre los diferentes tipos de bombas de eflujo de fármacos, la superfamilia de resistencia, nodulación y división (RND) confiere MDR a varias especies de bacterias Gram-negativas. La bomba de eflujo de múltiples fármacos AcrAB-TolC, de un miembro de RND, es el ejemplo mejor caracterizado y un excelente modelo para entender la MDR debido a la abundancia de datos funcionales y estructurales. Los inhibidores de pequeñas moléculas que apuntan a la bomba de eflujo de fármacos AcrAB-TolC representan una nueva solución para revertir la MDR en bacterias Gram-negativas y restaurar la eficacia de varios fármacos utilizados que son clínicamente relevantes para estos patógenos, especialmente en la alta escasez de fármacos para bacterias Gram-negativas resistentes a múltiples fármacos. Esta revisión investigará soluciones para la MDR en bacterias Gram-negativas mediante el estudio de la inhibición de la bomba de eflujo de múltiples fármacos AcrAB-TolC.