Inhibidores contra la familia de enzimas ADN polimerasa I: Nuevos objetivos y oportunidades
Autores: Kannan, Saathvik; Gillespie, Samuel W.; Picking, Wendy L.; Picking, William D.; Lorson, Christian L.; Singh, Kamal
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
2024
Inhibidores contra la familia de enzimas ADN polimerasa I: Nuevos objetivos y oportunidades
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Polimerasas de ADN
Familia A
Pol I
Replicación
Desarrollo de fármacos
Enzima
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 20
Citaciones: Sin citaciones
Las ADN polimerasas replican los genomas celulares y/o participan en el mantenimiento de la integridad del genoma. Las ADN polimerasas que comparten una alta homología de secuencia con la ADN polimerasa I (pol I) se han agrupado en la Familia A. La pol I participa en la maduración de los fragmentos de Okazaki y en la reparación del genoma bacteriano. Desde su descubrimiento en 1956, la pol I ha sido estudiada extensamente, principalmente para obtener una comprensión más profunda del mecanismo de replicación del ADN. A medida que avanza la investigación sobre las ADN polimerasas, se están descubriendo muchas funciones novedosas de este grupo de polimerasas. Por ejemplo, se ha demostrado que la ADN polimerasa humana (una ADN pol de la Familia A) sintetiza ADN utilizando ARN como plantilla, una función que típicamente se atribuye a la transcriptasa inversa de retrovirus. Ha surgido un interés creciente en el descubrimiento de fármacos contra la pol debido a sus roles en el cáncer. Asimismo, las enzimas de la familia Pol I también parecen atractivas como objetivos para el desarrollo de fármacos contra infecciones microbianas. El desarrollo de compuestos antipalúdicos que apunten a apicoplast apPOL, un ortólogo de la Pol I, amplía aún más el enfoque en esta familia de enzimas. Aquí, resumimos los esfuerzos reportados en el desarrollo de fármacos contra las polimerasas de la Familia A y la perspectiva futura respecto a estas enzimas como objetivos antibióticos. Las técnicas recientemente desarrolladas, como la inteligencia artificial, pueden ser utilizadas para facilitar el desarrollo de nuevos fármacos.
Descripción
Las ADN polimerasas replican los genomas celulares y/o participan en el mantenimiento de la integridad del genoma. Las ADN polimerasas que comparten una alta homología de secuencia con la ADN polimerasa I (pol I) se han agrupado en la Familia A. La pol I participa en la maduración de los fragmentos de Okazaki y en la reparación del genoma bacteriano. Desde su descubrimiento en 1956, la pol I ha sido estudiada extensamente, principalmente para obtener una comprensión más profunda del mecanismo de replicación del ADN. A medida que avanza la investigación sobre las ADN polimerasas, se están descubriendo muchas funciones novedosas de este grupo de polimerasas. Por ejemplo, se ha demostrado que la ADN polimerasa humana (una ADN pol de la Familia A) sintetiza ADN utilizando ARN como plantilla, una función que típicamente se atribuye a la transcriptasa inversa de retrovirus. Ha surgido un interés creciente en el descubrimiento de fármacos contra la pol debido a sus roles en el cáncer. Asimismo, las enzimas de la familia Pol I también parecen atractivas como objetivos para el desarrollo de fármacos contra infecciones microbianas. El desarrollo de compuestos antipalúdicos que apunten a apicoplast apPOL, un ortólogo de la Pol I, amplía aún más el enfoque en esta familia de enzimas. Aquí, resumimos los esfuerzos reportados en el desarrollo de fármacos contra las polimerasas de la Familia A y la perspectiva futura respecto a estas enzimas como objetivos antibióticos. Las técnicas recientemente desarrolladas, como la inteligencia artificial, pueden ser utilizadas para facilitar el desarrollo de nuevos fármacos.