El análisis de muestras de sangre de ratones tratados con el inhibidor de PDE4 Roflumilast reveló una reducción inesperada en los niveles de potasio en suero, mientras que los niveles de sodio y cloruro no se vieron afectados. El tratamiento con varios inhibidores de PAN-PDE4 estructuralmente distintos, incluidos Roflumilast, Rolipram, RS25344 y YM976, redujo de manera dependiente de la dosis los niveles de potasio en suero, lo que indica que el efecto es una propiedad característica de la clase. La inhibición de PDE4 también induce hipotermia e hipocinesia en ratones. Sin embargo, aunque la anestesia general anula estos efectos de los inhibidores de PDE4, los niveles de potasio disminuyen en extensiones similares tanto en ratones despiertos como en ratones completamente anestesiados. Esto sugiere que los efectos hipocalémicos de los inhibidores de PDE4 ocurren independientemente de la hipotermia y la hipocinesia. La inhibición de PDE4 reduce el potasio en suero dentro de los 15 minutos posteriores al tratamiento, consistente con un rápido desplazamiento transcelular de potasio. Las catecolaminas promueven la captación de potasio en la célula a través del aumento de la señalización de cAMP. PDE4 parece modular estos efectos mediados por adrenoceptores, ya que la inhibición de PDE4 no tiene efectos adicionales sobre el potasio en suero en presencia de dosis saturantes del agonista beta-adrenoceptor Isoprenalina o del bloqueador alfa Yohimbina, y se bloquea parcialmente con el pretratamiento con el bloqueador beta Propranolol. En conjunto, estos datos sugieren que los inhibidores de PDE4 reducen los niveles de potasio en suero modulando la regulación adrenérgica de la captación celular de potasio.