El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer tanto en mujeres como en hombres, reclamando millones de vidas en todo el mundo. La radioterapia es una modalidad efectiva para tratar el cáncer de pulmón en etapas tempranas; sin embargo, no puede erradicar completamente ciertas células tumorales debido a su radioresistencia. La radioresistencia se observa comúnmente en la radioterapia fraccionada convencional, lo que puede llevar al fracaso del tratamiento, metástasis, recurrencia del cáncer y un mal pronóstico para los pacientes con cáncer. Identificar los mecanismos moleculares subyacentes de la radioresistencia en el cáncer de pulmón puede promover el desarrollo de radiosensibilizadores efectivos, mejorando así la esperanza de vida y la curabilidad de los pacientes. En este estudio, identificamos LNC EBLN3P como un regulador de la proliferación celular del cáncer de pulmón y la radiosensibilidad. La represión de LNC EBLN3P podría aumentar la producción de ROS y la lesión mitocondrial en células de NSCLC. Además, la disminución de LNC EBLN3P aumentó la unión de Nrf2 a Keap1, lo que resultó en una mayor degradación de Nrf2, disminución de la translocación de Nrf2 al núcleo, reducción de la expresión de la proteína antioxidante HO-1, debilitamiento de la capacidad antioxidante celular y aumento de la radiosensibilidad de las células de NSCLC. Estos hallazgos sugieren que dirigirse a LNC EBLN3P podría ser una estrategia prometedora para desarrollar nuevos radiosensibilizadores en el contexto de la radioterapia convencional para NSCLC.