El cotransportador de sodio y cloruro sensible a tiazidas (NCC) en el túbulo contorneado distal es responsable de reabsorber hasta una décima parte de la carga total filtrada de sodio en el riñón. Se piensa que el citoesqueleto de actina regula varias proteínas de transporte en el riñón, pero la regulación del NCC por el citoesqueleto de actina es en gran medida desconocida. Aquí, identificamos una interacción directa entre el NCC y la proteína citoesquelética filamina A en células del túbulo contorneado distal de ratón (mDCT15) y en el riñón nativo. Mostramos que la interrupción del citoesqueleto de actina por dos mecanismos diferentes disminuye la actividad del NCC. Dado que la filamina A es un sustrato de la quinasa dependiente de Ca/calmodulina II (CaMKII), investigamos la importancia fisiológica de la inhibición de CaMKII sobre la expresión de proteínas de membrana luminal del NCC y la actividad del NCC en células mDCT15. La inhibición farmacológica de CaMKII con el compuesto KN93 aumenta la forma activa del NCC (fosfo-NCC) en la membrana luminal y también aumenta la actividad del NCC en células mDCT15. Estos datos sugieren que la interacción entre el NCC y la filamina A depende de la actividad de CaMKII, lo que puede servir como un mecanismo de retroalimentación para mantener niveles basales de actividad del NCC en el nefrón distal.